Аннотация
В данной статье была изучена связь ассоциации между развитием ишемической
болезнью сердца (ИБС) и полиморфными вариантами генов супероксиддисмутаз SOD2 и
SOD3 Показано, что носители генотипа VV полиморфизма Ala16Val гена SOD2 более
подвержены развитию острого инфаркта миокарда, тогда как генотип ТТ полиморфизма
гена SOD3 ассоциирован с риском развития ИБС с клиническим течением в форме
стенокардии напряжения.
Ключевые слова: генотип, резистентность, фармакология, гены SOD2 и SOD3.

Частое коморбидное течение ишемической болезни сердца (ИБС) и гастроэзофагеальной
рефлюксной болезни (ГЭРБ) определяется наличием у них общих факторов риска,
расслабляющим воздействием ряда лекарственных средств для лечения ИБС на гладкую
мускулатуру нижнего пищеводного сфинктера, а также способностью рефлюктата при
раздражении слизистой оболочки пищевода вызывать рефлекторные кардиальные
нарушения, включая спазм коронарных артерий и аритмии. Резистентность боли в грудной
клетке к антиангинальным препаратам может быть обусловлена также ее
некоронарогенным происхождением, в том числе связанным с ГЭРБ. Рабепразол (Париет)
обладает рядом положительных характеристик, обеспечивающих высокую скорость
наступления эффекта, слабую зависимость от генетического полиморфизма ферментов
печени и минимальный риск лекарственных взаимодействий, в том числе с препаратами
для лечения ИБС, включая клопидогрель.
Многими исследованиями подтверждено, что полиморфные гены цитокинов участвуют
в формировании специфического иммунного ответа при воспалительных реакциях в
организме человека. Наибольшую роль при атеросклерозе играют IL — 1 и IL — 6.
Фармакотерапия больных ИБС проводилась стартовым препаратом розувастатин в дозе
10 мг / сут. и 20 мг / сут., выбранной соответственно рекомендуемой начальной дозе в
инструкции по применению препарата. При не достижении целевого значения ХС ЛНП
(1,8 ммоль / л) при фармакотерпии розувастатином, пациент переводился на терапию с
увеличением дозы в соответствии с рекомендациями по диагностике и коррекции
нарушений липидного обмена.
Для реализации задач исследования выявления патогенетических компонентов,
оказывающих влияние на лекарственный ответ была оценена динамика корреляционных
связей между генотипами про — и противовоспалительных цитокинов и показателями
липидного профиля. Наличие генотипов IL — 1β показало взаимосвязь генотипа –511CT
гена IL — 1β с повышенной продукцией данного интерлейкина. Известно, что носительство
данного генотипа в промоторе гена IL — 1β сопряжено с избыточной продукцией цитокина.
При исследовании влияния концентрации IL — 1 на содержание в сыворотке крови
липидных фракций отмечалась взаимосвязь между уровнем ХС и IL — 1. У носителей
гетерозиготного генотипа –511СТ отмечены наиболее высокие значения ЛНП 2,54 мг / дл.
Влияние генетического полифиморфизма провоспалительного IL — 6 на количественный
уровень липидов и самого цитокина показало, что у носителей генотипа –174GG уровень
ХС ЛНП (превышает таковой в сравнении с другими генотипами IL — 6 – 2,51 ммоль / л, что
свидетельствует о дестабилизации липидтранспортной системы в условиях острого и
недостаточной выраженности липидных и нелипидных эффектов статинов, что проявилось
в недостижении целевого ХС ЛНП при фармакологической коррекции гиперлипидемии
розувастатином 10 мг / сут.[1].
Выявлена ассоциация полиморфизма IL — 1β –31 с повышенным индексом массы тела.
Уровень IL — 1β влияет на выработку и активность липопротеинлипазы (LPL). Доказано, что
IL — 1β угнетает инсулин — зависимый захват глюкозы адипоцитами и стимулирует в них
инсулин — резистентность. Поскольку инсулин — резистентность также снижает активность
LPL и служит препятствием к катаболизму ЛОНП, их продукция в печени повышается, и
как следствие развивается гиперлипидемия и ожирение. В исследовании показано, что у
носителей –174GG продукция IL — 6, которая составили 31 пг / мл, была выше по
сравнению с другими генотипами, что согласуется с данными других исследований.
Полиморфный локус –589 C / Т гена IL — 4 находясь в промоторной области, приводил к
замене цитозина (С) на тимин (Т) в позиции –589. Данный полиморфизм приводил к
увеличению транскрипционной активности гена. Таким образом, для носителей генотипа –
589СС характерно снижение противовоспалительной активности IL — 4. В исследовании
получено повышение продукции IL — 4 и С — РБ у носителей генотипа –589ТТ по сравнению
с другими генотипами.
Коморбидность ИБС и ГЭРБ является частой клинической ситуацией, связанной с
наличием общих для этих заболеваний факторов риска (пожилой возраст, курение,
алкоголь, ожирение) и с их взаимно отягощающим воздействием.
Список использованной литературы:
1. Карпов, Ю.А. Медикаментозное и инвазивное лечение стабильной ИБС: как сделать
правильный выбор? / Ю.А. Карпов, А.Н. Самко, В.В. Буза // Кардиологический вестник.
2009. №2. С. 5 — 11.
© И.У. Лечиев, 2017